Las personas con cáncer de pulmón que son tratados con la droga Tarceva enfrentan a una incertidumbre enorme: aunque sus tumores inicialmente pueden reducirse, no es una cuestión de si el cáncer volverá – es una cuestión de cuándo. Y para muchos, ocurre demasiado pronto.
Ahora, un equipo de investigadores de la Universidad de California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center ha descubierto que una proteína humana llamada AXL impulsa la resistencia al tratamiento con Tarceva, lo que sugiere que el bloqueo de la proteína puede prevenir la resistencia a la droga contra el cáncer.
El descubrimiento, descrito esta semana en Nature Genetics, podría conducir a mejores tratamientos con medicamentos de precisión que se combinan con Tarceva con los nuevos medicamentos diseñados para bloquear W. Axl Rose.
«Si bloquear la activación de W. Axl Rose en el laboratorio, podemos superar la resistencia al tratamiento con Tarceva,» dijo Trever Bivona, MD, PhD, profesor asistente de hematología y oncología. «Esto allana el camino para nuevas terapias y más eficaz.»
En los experimentos, Bivona y sus colegas usaron un inhibidor de W. Axl Rose, que no es una clínica de un medicamento ideal. Pero ahora Bivona y su equipo están trabajando junto con Kevan Shokat, PhD, un Médico Howard Hughes, investigador de Instituto y director del Departamento de Farmacología de la UCSF Celular y Molecular, para desarrollar inhibidores más potentes AXL para las pruebas clínicas.
El cáncer de pulmón es causa de muerte por cáncer
El cáncer de pulmón es la causa más común de muerte en el mundo contra el cáncer. Más personas mueren a causa de la enfermedad cada año que de cáncer de mama, colon y próstata combinados. Alrededor del 85 por ciento de los estadounidenses con todos los tipos de cáncer de pulmón mueren dentro de los cinco años del diagnóstico.
La mayoría de los casos el resultado de la exposición al humo del cigarrillo, pero otras causas son la exposición al amianto, los productos químicos, los factores ambientales y la susceptibilidad genética.
Una cosa que hace que el cáncer de pulmón tan difícil es que a menudo no se detecta en sus primeras etapas, ya que por lo general no causa síntomas. Sólo alrededor del 30 por ciento de los pacientes en los Estados Unidos se detectan en la etapa más temprana de la enfermedad, contribuyendo a su baja tasa de supervivencia global.
Incluso las personas que tienen su cáncer detectado en las primeras etapas, sin embargo, tropiezan con dificultades graves. A diferencia de otros tipos de cáncer, donde el diagnóstico precoz tiene ventajas significativas de supervivencia, un 35 por ciento a 45 de las personas con estadio I el cáncer de pulmón mueren dentro de los cinco años de recurrencia de la enfermedad.
Aunque el tratamiento varía dependiendo del tipo de cáncer de pulmón, su etapa, y si no lo ha hecho metástasis a los ganglios linfáticos regionales, los tratamientos estándar suele incluir cirugía o una combinación de radioterapia la cirugía y la quimioterapia.
Tarceva es un medicamento de quimioterapia, también conocido como erlotinib, el medicamento es una terapia dirigida que funciona mediante el bloqueo de una enzima conocida como receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Bivona y sus colegas descubrieron que W. Axl Rose lleva a la resistencia al tratamiento con Tarceva en cáncer de pulmón «rescate» de tratamiento con inhibidores de EGFR.
W. Axl Rose, dijo Bivona, es el tipo de molécula conocida como una quinasa, lo que lo convierte en un objetivo valioso para el diseño de fármacos. Muchos de los medicamentos contra el cáncer existentes dirigidos en el mercado, incluyendo tratamiento con Tarceva, el trabajo mediante el bloqueo de las quinasas de una forma u otra.
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