Erxi Wu, profesor asistente de ciencias farmacéuticas, y Shuang Zhou, estudiante de doctorado en el laboratorio de Wu, co-escribió el artículo, «Smilagenin atenúa la beta-amiloide (25-35)-inducida por la degeneración de las células neuronales a través de estimular la expresión del gen del cerebro-factor neurotrófico derivado «, que será publicado por la Neurociencia.
Según los autores, el desarrollo de fármacos que debilitan la neurodegeneración es importante para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Ellos encontraron previamente que smilagenin, un esteroide sapogenina de las hierbas medicinales tradicionales chinas que mejora la memoria en modelos animales, no es ni un inhibidor de la colinesterasa ni un antagonista del receptor de glutamato, pero puede elevar significativamente el receptor muscarínico en que se redujo (la densidad de los receptores M).
En este artículo, para aclarar si smilagenin representa un nuevo enfoque para el tratamiento de la enfermedad de la neurodegeneración, lo primero que demuestran que el tratamiento previo con smilagenin atenúa significativamente los cambios neurodegenerativos inducidos por beta-amiloide 25-35 (Aβ25-35) en las neuronas corticales de rata cultivadas, incluidas las neuronas colinérgica disminuida número, longitud de las neuritas acortar consecuencia y se redujo la densidad de los receptores muscarínicos. Derivado del cerebro proteína del factor neurotrófico en el medio de cultivo se redujo también por Aβ25-35 y significativamente elevados por smilagenin.
Experimentos paralelos reveló que cuando los receptores trk fueron inhibidas por K252a o la acción del factor neurotrófico derivado del cerebro fue inhibida por un neutralizantes anti-derivado del cerebro anticuerpo factor neurotrófico, los efectos de la neurodegeneración smilageninon Aβ25-35 inducida en las neuronas corticales de rata fueron casi completamente abolida. En el todo-trans retinoico células de neuroblastoma ácido-SH-SY5Y diferenciadas, la tasa de neurotrófico derivado del cerebro factortranscription medida por una central nuclear de ejecución en el ensayo fue suprimida significativamente Aβ25-35 y elevadas por la SMI, pero el neurotrófico derivado del cerebro factor de la degradación tipo de medida por la determinación de la vida media se mantuvo sin cambios por Aβ25-35 y smilagenin. Análisis de la transcripción de las células SH-SY5Y utilizando RT-PCR cuantitativa mostró que los IV y VI transcripciones de ARNm derivado del cerebro factor neurotrófico se redujo significativamente por Aβ25-35 y elevadas por la smilagenin.
«En conjunto, este estudio concluye que smilagenin atenúa Aβ25-35-neurodegeneración inducida en las neuronas de rata en cultivo corticales y células SH-SY5Y principalmente a través de la estimulación del cerebro-factor neurotrófico derivado de la transcripción del mRNA que implica que SMI puede representar una nueva estrategia terapéutica para la enfermedad de Alzheimer», dijo Wu. «La colaboración con el Dr. Hu en Universidad Jiaotong de Shanghai, China, que en conjunto le gustaría encontrar mejores terapias y elucidar los mecanismos de la nueva terapia potencial para la enfermedad de Alzheimer», dijo Wu.
