Los investigadores de la Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) de Munich informe que una nueva clase de compuestos químicos hace que las células cancerosas sean más sensibles a los fármacos quimioterapéuticos. También han identificado la enzima objetivo relevante, identificando así una nueva diana para agentes anti-tumorales.
Los investigadores dirigidos por el profesor de LMU Angelika Vollmar y el profesor Stephan Sieber de la Technische Universität München han identificado una clase de productos químicos que representan una nueva arma potencial en la lucha contra los tumores malignos. El compuesto es en sí mismo no es tóxico, sino que estimula la muerte de las células que se dividen rápidamente por los fármacos quimioterapéuticos. Este efecto sensibilizante significa que el último puede ser utilizado en dosis más bajas, lo que hace que sea menos probable que las células diana se vuelvan resistentes a su efecto letal. El trabajo fue llevado a cabo por una colaboración interdisciplinar formado por científicos de la LMU, TUM y de la Universidad de Saarland en Saarbrücken, y los resultados aparecen en el último número de la revista «Angewandte Chemie – Edición internacional».
La quimioterapia de tumores malignos se complica por el hecho de que, con el tiempo, que se dividen rápidamente las células cancerosas tienden a volverse resistentes a los fármacos utilizados. «Una forma de evitar esto es para administrar el agente junto con un compuestos inocuos contrario que hace las células más vulnerables a sus efectos nocivos, y les induce a someterse a la muerte celular programada», dice Angelika Vollmar, Profesor de Biología Farmacéutica de la LMU.
La empresa de colaboración ha llevado al descubrimiento de una nueva clase de compuestos químicos, denominado T8, que sensibiliza específicamente a las células al efecto de la etopósido fármaco anti-cáncer, que inhibe el crecimiento de células tumorales mediante la inducción de la formación de grietas en la ADN. «El enfoque interdisciplinario y la estrecha cooperación entre los químicos y biólogos hicieron una contribución fundamental para el éxito de nuestro proyecto», dice Vollmar. Los científicos también han identificado la proteína disulfuro isomerasa (PDI) como el objetivo de los nuevos agentes. PDI es una enzima que modifica la conformación espacial, y por lo tanto el estado funcional, de las proteínas implicadas en una amplia variedad de funciones celulares.
Una gran ventaja del nuevo compuesto es que es intrínsecamente no tóxico. Además, su impacto funcional sobre su enzima diana es reversible. Sólo cuando se administra junto con un agente quimioterapéutico hacer sus efectos sobre cellmetabolism se ponen de manifiesto. «La combinación de una concentración sub-tóxica de etopósido con los nuevos compuestos T8 hace que las células sean más susceptibles a la muerte celular programada», dice Vollmar.
Los investigadores dilucidado el modo del nuevo compuesto de la acción de una serie de experimentos biológicos y bioquímicos celulares. «Nuestros estudios muestran que T8 es un compuesto de plomo muy prometedor, ya que es capaz de ejercer un efecto quimiosensibilizador en diversos tipos de células cancerosas. El fármaco ha sido probado en una variedad de diferentes células tumorales, incluyendo la leucemia, de páncreas y de líneas celulares de cáncer de mama . «en la siguiente fase del proyecto, esta nueva clase de quimiosensibilizadores será optimizado y probado en una variedad de modelos animales in vivo, y los compuestos se utilizará para investigar el significado funcional de PDI como una diana de fármaco para la terapia de tumores . «el trabajo fue apoyado por becas de la Fundación Wilhelm Sander y la DFG.
