Terapia génica cura enfermedad neurodegenerativa pediátrica grave en modelos animales

Una sola sesión de terapia génica desarrollada por la Universitat Autónoma de Barcelona (UAB) cura el síndrome de Sanfilippo A en modelos animales. Este síndrome es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a entre el 1 y 9 de cada 100.000 niños, y causa la muerte de los niños al llegar a la adolescencia. El estudio ha sido publicado en The Journal of Clinical Investigation.

Síndrome de Sanfilippo tipo A, o mucopolisacaridosis tipo IIIA (MPSIIIA), es una enfermedad neurodegenerativa causada por mutaciones en el gen que codifica la enzima sulfamidasa. Las mutaciones en este gen conducen a deficiencias en la producción de la enzima, que es esencial para la descomposición de sustancias conocidas como glycosaminoglicans. Si estas sustancias no se descomponen, se acumulan en las células y causan neuroinflamación y disfunción de órganos, principalmente en el cerebro, pero también en otras partes del cuerpo. Los niños nacidos con esta mutación se diagnostican a partir de los 4 o 5. Sufren neurodegeneración, provocando retraso mental, agresividad, hiperactividad, alteraciones del sueño, pérdida del habla y la coordinación motora, y mueren en la adolescencia.

Un equipo de investigadores dirigido por el director del Centro de la UAB de Biotecnología Animal y Terapia Génica (CBATEG), Fàtima Bosch, ha desarrollado un tratamiento de terapia génica que cura esta enfermedad en modelos animales, con los estudios pre-clínicos en ratones y perros. El tratamiento consiste en una sola intervención quirúrgica en la que se inyecta un vector viral adenoasociado en el líquido cefalorraquídeo, el líquido que rodea el cerebro y la médula espinal. El virus, que es completamente inofensivo, modifica genéticamente las células del cerebro y la médula espinal para que produzcan sulfamidasa, y luego se extiende a otras partes del cuerpo, como el hígado, donde se sigue para inducir la producción de la enzima.

Una vez que se restaura la actividad de la enzima, los niveles de glicosaminoglicano vuelven a la normalidad para la vida, su acumulación en las células desaparece, junto con la neuroinflamación y disfunciones del cerebro y otros órganos afectados, y el comportamiento del animal y su esperanza de vida retorno a la normalidad. Mientras que los ratones con la enfermedad vivió sólo hasta 14 meses, los que recibieron el tratamiento sobrevivieron el tiempo que las sanas.

Se trata de un proyecto conjunto entre la UAB y la empresa farmacéutica Esteve. El estudio ha sido publicado en la edición en línea de The Journal of Clinical Investigation.

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