Jacob Rutt es un brillante chico de 11 años de edad que le gusta dibujar mapas detallados en su tiempo libre. Sin embargo, el geógrafo tiene dificultades en las mas normales habilidades físicas, sentar, correr o trepar árboles están muy llejos de lo que puede hacer, e incluso caminar es difícil. Fue diagnosticado con una forma de distrofia muscular de Duchenne cuando tenía dos años de edad.
La enfermedad afecta a aproximadamente 1 de cada 3.500 recién nacidos, en su mayoría niños en todo el mundo. Por lo general, se pone de manifiesto en la primera infancia, como debilitamiento de los músculos esqueléticos causan retrasos en los hitos tales como sentarse y caminar. Los niños suelen llegar a ser dependiente de la silla de ruedas durante la adolescencia.
Con el músculo cardíaco está cada vez más afectado, la enfermedad se vuelve mortal y muchos pacientes mueren a causa de la insuficiencia cardíaca en los 20 años. Hoy en día, Jacob es uno de los 51 niños que participan en un ensayo clínico a nivel nacional para un nuevo tipo de tratamiento que pueda ofrecer ayuda a las personas que padecen devastadoras enfermedades neuromusculares.
Los investigadores clínicos en la UC Davis Medical Center y un puñado de otros centros de investigación de todo el país están probando un medicamento de alta tecnología diseñada para corregir el defecto genético subyacente que causa la disminución progresiva muscular que se observa en niños con Duchenne. «Este tipo de terapia genética es el método de tratamiento más emocionante que he visto en mi carrera para la distrofia muscular de Duchenne», dijo Craig McDonald, profesor y presidente del Departamento de Medicina de Rehabilitación Física de la Universidad de California en Davis, y principal investigador del nacional ensayo clínico que Jacob está participando pulg «Tenemos la esperanza de que va a retrasar muchas de las manifestaciones de la enfermedad y, finalmente, mejorar la expectativa de vida de los pacientes».
Distrofia muscular de Duchenne es causada por mutaciones genéticas en el gen para la proteína muscular distrofina. La proteína es un estabilizador que protege las fibras musculares; sin distrofina funcional suficiente, los músculos se daña, causando que se debiliten y se deterioran con el tiempo. Funcionando un poco como un puente sobre un abismo peligroso, el fármaco experimental conocido como drisapersen, está diseñado para cubrir con eficacia a través de la mutación genética específica, permitiendo que el área del problema que hay que saltar y causar que las células para producir un poco más corto – pero funcional – distrofina proteína.
Debido a que la distrofia muscular de Duchenne es poco frecuente y el fármaco se dirige sólo un pequeño subconjunto de las variantes genéticas responsables de la enfermedad, la contratación de los pacientes elegibles no fue fácil. De los centros médicos que participan en el estudio, UC Davis, con su enfermedad neuromuscular muy respetado y medicina física y rehabilitación experiencia, se inscribió el mayor grupo de pacientes de la nación. Durante más de un año, los ocho jóvenes participantes, entre ellos Jacob, han estado en Sacramento desde lugares tan lejanos como Colorado, Utah y Arizona. Para cada participante, el ensayo clínico involucrado inyecciones semanales, lo que significaba Jacob tuvo que volar desde el sur de California a la clínica UC Davis todos los viernes durante 24 semanas.
«Nunca he visto un estudio complicado en términos de logística», dijo Erica Goude, quien se desempeña como coordinador de investigación en el sitio de la Universidad de California Davis. «Estamos colaborando estrechamente con los departamentos de pediatría, cardiología, radiología y varios otros, y su destacado compromiso con el proyecto ha hecho nuestra tarea mucho más fácil y más eficiente. Este estudio es un esfuerzo de equipo increíble que veo con frecuencia se refleja en las sonrisas de nuestros pacientes y sus familias «. El estudio también implica pruebas físicas extensa para supervisar el progreso de cada participante con el tiempo.
Para evaluar las capacidades físicas de cada niño y el progreso, los participantes completar una prueba de marcha de seis minutos específicamente diseñado y validado por un equipo de la Universidad de California Davis, que incluyó McDonald y Erik Henricson, investigador de la Universidad de California Davis distrofia muscular. La prueba de seis minutos ahora se utiliza en todo el mundo en todos los ensayos clínicos ambulatorios de Duchenne. Los investigadores también miden la fuerza muscular y el nivel de distrofina en los músculos de los participantes-los últimos resultados obtenidos a través de las biopsias musculares en varias ocasiones durante el estudio. De particular interés para los equipos de investigación son los efectos residuales de la droga durante varias semanas después de la inyección de la serie se completa.
Aunque McDonald dice que es demasiado pronto para sacar conclusiones a partir de los ensayos clínicos en curso, se sugiere que hay razones para ser optimistas sobre la base de estudios realizados en animales y pruebas de otro ensayo clínico en Europa. En este ensayo, los pacientes y los investigadores del estudio sabían qué pacientes eran en realidad de tomar el medicamento experimental, es decir, se trataba de un «abierto» de estudio. El actual estudio realizado en EE.UU. es más rigurosa porque los médicos y las familias están «cegados» sobre régimen de medicamentos que cada participante tenga, ya sea una o dos dosis de la droga o un placebo, hasta el final del estudio.
Según McDonald, el oligonucleótido antisentido mediada enfoque de la terapia genética es particularmente interesante debido a sus posibles aplicaciones a la mayoría de las otras variantes de la distrofia muscular de Duchenne y otras enfermedades genéticas. Aunque la terapia experimental actual se refiere específicamente a las mutaciones sólo en una región particular del gen, el concepto terapéutico mismo se puede aplicar a muchos otros.
«Si tiene éxito, este enfoque puede ser desarrollado en la terapia de gen específico que representa verdaderamente la medicina personalizada», dijo McDonald. «Cubriendo una mutación para restaurar normal genética marco de lectura abierto para la síntesis de proteínas puede ser un enfoque poderoso para una variedad de enfermedades genéticas.» La estandarización de la droga como terapia para pacientes con Duchenne todavía requiere la aprobación de los EE.UU. Food and Drug Administration. Los investigadores dicen que la terapia podría ser similar a las inyecciones de insulina para la diabetes. Pero en lugar de inyecciones diarias, el tratamiento de Duchenne sólo podría implicar inyecciones semanales, que los jóvenes puedan aprender a administrar por su cuenta.
Ahora que el ensayo clínico está cerrado en UC Davis para los nuevos afiliados, McDonald y su equipo de investigación están completando el protocolo para cada participante y el análisis de los datos resultantes. Esperan resultados en algún momento a finales de 2013 o 2014 una vez que todos los participantes de todo el país han terminado el juicio. Mientras tanto, a pesar de que nadie sabe si Jacob recibió el fármaco terapia genética o un placebo, su familia se siente bien estar en un ensayo clínico. De acuerdo con el padre de Jacob, Timothy Rutt, la familia aún espera usar algunas de sus nuevas millas de viajero frecuente para las vacaciones próximas. «Jake gustó mucho ser parte del estudio ‘», dijo el anciano Rutt, quien, como el editor de una publicación de noticias en línea llamado altadenablog.com, ha escrito sobre la participación de su hijo.
«Nos sentimos orgullosos de que él mostró un gran coraje durante todo el juicio y comprendió su importancia para los niños como él.»
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