Investigadores de la Universidad de Pittsburgh School of Medicine pueden haber encontrado el «talón de Aquiles» de una proteína clave del VIH. En los resultados publicados hoy en línea en Química y Biología, mostraron que la orientación este punto vulnerable podría detener la replicación del virus, lo que podría parar la infección por el VIH progrese a SIDA.
La investigación anterior demostró que una pequeña proteína del VIH llamada Nef interactúa con muchas otras proteínas en las células infectadas para ayudar a que el virus se multiplican y esconderse del sistema inmune.
El grupo de Pitt desarrollo una manera de rastrear la actividad Nef en alto rendimiento de protocolos de detección de drogas, vinculándolo a una enzima llamada Hck, que se activa por Nef en células infectadas con VIH, explicó el autor principal Thomas E. Smithgall, Ph.D., William S. McEllroy profesor y Presidente del Departamento de Microbiología y Genética Molecular.
«Pensamos que los agentes que impiden Nef de sus interacciones habituales con otras proteínas podría ser capazes de evitar que el VIH se reproduzca e infecte otras células», dijo el Dr. Smithgall.
«Para este estudio, hemos ideado un procedimiento de detección automatizada y probado casi 250.000 compuestos para encontrar los que podrían bloquear la actividad de Nef.» Uno de los compuestos que han descubierto, denominado B9, parecía particularmente potente en el bloqueo de Nef. En seguimiento a los experimentos, el equipo de investigación examinó cómo B9 logra esto y encontramos que podía impedir que dos moléculas de Nef interactuando para formar dímeros tan eficazmente como una mutación en un área crítica de la superficie de la proteína.
La incapacidad de Nef a dimerizar en consecuencia deteriora su función en el proceso de replicación viral. «Este bolsillo donde B9 se une a Nef Nef y donde forma un dímero indica que es un punto caliente, o el talón de Aquiles, que podría representar una nueva diana para fármacos contra el VIH», dijo el Dr. Smithgall. «Nuestro tubo de ensayo y experimentos en cultivos celulares demuestran que el bloqueo de este sitio trae la replicación del VIH a su fin.»
El equipo está trabajando con químicos médicos de la Universidad de Pittsburgh Drug Discovery Institute (DDI) para encontrar análogos de B9 con potencial terapéutico, y el plan para su evaluación en modelos animales de VIH / SIDA.
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