Científicos del Centro Joslin Diabetes Center han identificado dos nuevos marcadores que, cuando están elevadas en el torrente sanguíneo, se puede predecir con exactitud el riesgo de insuficiencia renal (del riñón) en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2. Los resultados tienen implicaciones diagnósticas inmediatas y se puede utilizar para el desarrollo de nuevas terapias para prevenir o retrasar la progresión de la nefropatía en la diabetes.
En dos estudios publicados en el Journal of the American Society of Nephrology, los investigadores encontraron que Joslin altas concentraciones de receptor de factor de necrosis tumoral 1 y 2 (TNFR1 y TNFR2) predecir con precisión el riesgo de pérdida de función renal en el tipo 1 y la diabetes tipo 2 diez años de antelación. Los ensayos clínicos disponibles en la actualidad no se puede identificar a las personas en situación de riesgo con el nivel de precisión.
«Estos marcadores son excelentes predictores de deterioro de la función renal temprana y tardía en los pacientes con diabetes,» dice el autor Andrzej Krolewski, MD, PhD, jefe de sección de Genética y Epidemiología del Centro Joslin. «Nuestros hallazgos podrían mejorar la atención clínica de los pacientes que están en riesgo de daño renal. »
Las complicaciones renales, también conocida como nefropatía diabética, es uno de los más mortales complicaciones de la diabetes. A lo largo de muchos años, este daño con frecuencia conduce a la enfermedad renal en etapa terminal, cuando los riñones ya no son capaces de trabajar en el nivel necesario para la vida cotidiana. Alrededor de medio millón de personas en Estados Unidos padece de ESRD, la cual requiere diálisis o trasplante de riñón. Casi el 44 por ciento de estos casos se deben a la diabetes. En la actualidad, no existe una prueba exacta no invasivo para identificar pacientes con alto riesgo de enfermedad renal terminal.
En un estudio, Krolewski y sus colegas siguieron 410 pacientes con diabetes tipo 2 durante ocho a 12 años y encontraron que las personas en riesgo de ESRD con concentraciones elevadas de TNFR1 y TNFR2 en la sangre. Que los llevó a investigar si los niveles circulantes TNFR1 y TNFR2 también son indicadores de la declinación a principios de la función renal en la diabetes tipo 1. Su posterior estudio de 628 pacientes con diabetes tipo 1 similar encontró que aquellos con altos niveles de TNFR1 y TNFR2 estaban en mayor riesgo de las primeras etapas de la pérdida de la función renal. Los niveles elevados de estos receptores de la proteína frecuencia de la enfermedad renal en pacientes diabéticos, independientemente de la presencia o ausencia de otras características clínicas que se consideran importantes factores de riesgo de la nefropatía diabética.
«Los altos niveles de estos marcadores se multiplican el riesgo de desarrollar complicaciones renales en tres a cinco veces», dice Monika A. Niewczas, MD, PhD, autor principal de ambos estudios e investigador asociado en el grupo de Krolewski del Centro Joslin, «. Por analogía , dice ella, «los altos niveles de TNFR1 y TNFR2 permitir la predicción de la insuficiencia renal diez años de antelación, de forma similar a los niveles altos de colesterol proporcionar una advertencia temprana de un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares.
«En la actualidad, uno de los problemas importantes en la atención clínica de los pacientes con diabetes es la falta de un instrumento preciso y no invasivo para la detección temprana de aquellos con alto riesgo de pérdida de la función renal», dice Krolewski. Un creciente cuerpo de evidencia indica mientras azúcar en la sangre contribuye a la lesión renal en la diabetes, ciertos mecanismos inflamatorios también participan.
Al comienzo de los estudios, los investigadores midieron los marcadores inflamatorios en varias decenas de más de mil pacientes con diabetes, seguimiento de estas personas, y se recolectaron datos acerca de si su función renal se redujo y, más importante aún, si se desarrolló una insuficiencia renal y la diálisis requiere o trasplante. Los investigadores descubrieron que el efecto de TNFR1 y TNFR2 sobre la función renal se diferencia de otros carteles indicadores o mediciones clínicas, como la presión arterial, albuminuria (una fuga de grandes cantidades de albúmina en la orina) y la hemoglobina glicosilada, que se están evaluando en los médicos «oficinas. Los científicos no saben cómo o por qué los receptores de TNF contribuyen a la lesión del riñón diabético, pero los datos preliminares sugieren que el efecto de TNFR1 y TNFR2 expande más allá del simple efecto de la mediación TNFa.
«Una prueba de diagnóstico para medir RTNF en la sangre se desarrollará pronto y disponibles para los pacientes», dice Krolewski. «Mientras tanto, nuestros resultados sugieren que los mecanismos que subyacen a la asociación entre RTNF y alto riesgo de deterioro de la función renal puede ser un objetivo para el desarrollo de nuevos medicamentos».
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