Los investigadores de la Universidad de Columbia de Medicina Dental han identificado una variación genética que aumenta el riesgo de desarrollar graves lesiones necróticas hueso de la mandíbula en pacientes que toman bifosfonatos, una clase común de los inhibidores de los osteoclastos. El descubrimiento abre el camino para una prueba de detección genética para determinar quiénes pueden tomar estos medicamentos. El estudio aparece en la versión online de la revista El oncólogo.
Los bifosfonatos orales son usados actualmente por unos 3 millones de mujeres en los Estados Unidos para la prevención o el tratamiento de la osteoporosis. Además, los bifosfonatos por vía intravenosa se les da a miles de pacientes con cáncer cada año para controlar la propagación del cáncer en los huesos y prevenir el exceso de calcio (hipercalcemia) se acumule en la sangre. Los bifosfonatos de trabajo mediante la unión a calcio en el hueso y los osteoclastos inhibiendo, las células óseas que rompen la estructura del hueso mineral.
«Estos fármacos se han utilizado ampliamente durante muchos años y son generalmente considerados seguros y efectivos», dijo el líder del estudio, Athanasios I. Zavras, DMD, MS, DMSc, profesor asociado de Odontología y Epidemiología y Director de la División de Epidemiología y Bioestadística oral en el Columbia University College of Dental Medicine. «Sin embargo, la literatura popular y los blogs están llenos de historias de los pacientes en tratamiento con bisfosfonatos prolongada que estaban tratando de controlar la osteoporosis o la hipercalcemia sólo a desarrollar osteonecrosis de la mandíbula».
La osteonecrosis de la mandíbula o la ONM, a menudo conduce a dolorosos y difíciles de tratar las lesiones óseas, lo que eventualmente puede conducir a la pérdida de toda la mandíbula. Entre las personas que toman bisfosfonatos, ONM tiende a ocurrir en aquellos con enfermedad dental o de los que se someten a procedimientos dentales invasivos.
No hay cifras confiables sobre la incidencia de osteonecrosis mandibular en pacientes que toman bisfosfonatos orales. Las estimaciones oscilan entre 1 de cada 1.000 a 1 de cada 100.000 pacientes por año de exposición a la medicación, según el Colegio Americano de Reumatología. ONM es más común entre pacientes con cáncer que la forma intravenosa de la droga, que afecta a alrededor de 5 a 10 por ciento de estas personas, señaló el Dr. Zavras.
Los estudios han sugerido que los factores genéticos juegan un papel importante en la predisposición de los pacientes con ONM. Al profundizar en esta cuestión, el Dr. Zavras y sus colegas realizaron análisis de todo el genoma de 30 pacientes que estaban tomando bifosfonatos y la ONM se había desarrollado, y los compararon con los usuarios de bifosfonatos varias personas que estaban libres de la enfermedad.
Los investigadores encontraron que los pacientes que tenían una pequeña variación en el gen RBMS3 eran 5,8 veces más probabilidades de desarrollar ONM que aquellos sin la variante. El estudio también identificó las pequeñas variaciones en dos genes, IGFBP7 y ABCC4, que pueden contribuir al riesgo de ONM.
«Nuestro objetivo final es desarrollar un test farmacogenéticos que personaliza la evaluación del riesgo de osteonecrosis mandibular, una prueba que se puede dar a la gente antes de que comiencen a utilizar los bifosfonatos,» dijo el Dr. Zavras. «Los que son positivos para esta variación genética podría seleccionar otro tratamiento, mientras que los que son negativos podrían tomar estos medicamentos con poco temor de desarrollar ONM.»
«En este momento, muchas mujeres interrumpir o evitar el tratamiento de la osteoporosis grave, porque tienen miedo de perder sus huesos de la mandíbula», añadió el Dr. Zavras. «Incluso hay informes de los dentistas que se han negado a realizar ciertos procedimientos invasivos en pacientes que toman bisfosfonatos. Así que hay una gran necesidad de una prueba de detección farmacogenéticos para determinar qué pacientes están realmente en riesgo de ONM.»
El estudio actual examinó sólo en los caucásicos. Se necesitan más estudios para determinar si la variación genética RBMS3 se observa en otros grupos raciales, según los investigadores.
«Farmacogenética en todo el genoma de los bifosfonatos inducida por osteonecrosis de la mandíbula: el papel de RBMS3.» El documento se titula, Los autores principales son Paola Nicoletti de CUMC y Vassiliki M. Cartsos de la Escuela Tufts de Medicina Dental. Los otros colaboradores son Penélope K. Palaska de Tufts y Yufeng Shen y Aris Floratos en la Columbia University Medical Center Departamento de Bioinformática.
Esta investigación fue apoyada por el número de concesión 7R21DE018143-03 del Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial.
La Universidad de Columbia ha presentado una solicitud de patente con la Oficina de Patentes y Marcas en relación con una prueba de detección genética de predisposición a la ONM, y, a través de su oficina de transferencia tecnológica, las empresas de Tecnología de Columbia, está buscando activamente socios a colaborar, licenciar y comercializar la tecnología .
Proporcionada por la Columbia University Medical Center
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