Un estudio reciente describe un compuesto que destruye selectivamente las células cancerosas mediante la restauración de la estructura y función de una de las proteínas más comúnmente mutado en el cáncer humano, el «supresor tumoral» p53.
La investigación, publicada por Cell Press en la edición de 15 de mayo de la revista Cancer Cell, utiliza una novela, la estrategia de equipo basado en identificar los posibles fármacos contra el cáncer, entre ellos uno que se dirige a la mutación del p53 eltercero más común en el cáncer humano, p53-R175H . El número de pacientes con cáncer tienen como portadores esta mutación en los Estados Unidos que potencialmente podrían beneficiarse de este nuevo fármaco.
El P53 reconoce el estrés celular y, o bien pone freno a la proliferación celular, o mata a la célula si el daño es irreparable. El gen que codifica para la p53 se encuentra mutado en más de la mitad de los cánceres humanos, y la pérdida de la función de p53 se ha relacionado con muchos aspectos de cáncer, incluyendo la agresividad, la metástasis y la mala respuesta a la quimioterapia y la radiación. «La restauración de la función de p53 mutante con un fármaco ha sido reconocida como una estrategia terapéutica del cáncer atractivo», explica el autor principal del estudio, el Dr. Darren R. Carpizo, del Instituto del Cáncer de Nueva Jersey. «Sin embargo, ha demostrado ser difícil de encontrar compuestos que restaurar la función perdida de un producto defectuoso de supresor de tumores.»
El Dr. Alexei Vázquez, co-autor del estudio, desarrolló un método de detección basado en equipo para identificar los compuestos en las células tumorales con mutaciones de p53, pero no las células con p53 normal. El método de selección fue único, porque se trataba de las células cancerosas con diversos orígenes genéticos, un modelo que recapitula lo que se ve en los cánceres humanos reales. Este método identifica varios compuestos que mataron a las células cancerosas que contienen p53 mutante. Uno de los compuestos hizo mediante la restauración de la estructura y función de los mutantes de p53-R175H. Los investigadores continuaron describir los detalles del mecanismo de reactivación y demostraron que las células normales no se vieron afectados por el compuesto.
Además de la identificación de un compuesto para la restauración selectiva de la función del p53 mutante, los resultados también apoyan el desarrollo de terapias contra el cáncer dirigidos racionalmente. «Lucha contra el cáncer y el desarrollo de fármacos se está moviendo en la dirección de la» medicina personalizada» en que los medicamentos se eligen basándose en las vías moleculares que están alterados en el tumor de cada paciente», concluye el doctor Carpizo. «Nuestros hallazgos apoyan la tendencia creciente en la terapéutica de desarrollo en el que la eficacia de los fármacos contra el cáncer en el futuro dependerán de los conocimientos del genotipo del tumor del paciente.»
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