Aproximadamente el 10% de los cánceres de mama se deben a mutaciones en los genes llamados BRCA1 yBRCA2. Sin embargo, el mecanismo molecular por el que la alteración de estos genes aumenta el riesgo de cáncer no se entiende completamente.
En un nuevo estudio, publicado 15 de noviembre en la línea, revista de acceso abierto PLoS Biology, un equipo internacional liderado por Miquel Àngel Pujana, del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y del Instituto Catalán de Oncología (ICO), y Christopher Maxwell ,ahora en el Instituto del Niño y la Familia de investigación, ha dado un paso importante hacia la revelación de las vías subyacentes.
Los investigadores encontraron una interacción clave entre el BRCA1 y otra proteína llamada RHAMM (codificada por el gen HMMR). Estas dos proteínas actúan en un mecanismo molecular antes desconocido, que regula la polaridad de las células epiteliales. Los investigadores han demostrado que los genes BRCA1 y RHAMM controlar el desarrollo normal de las células epiteliales de mama. Si uno o ambos genes presentan mutaciones, la arquitectura y el desarrollo normal de las células mamarias se altera de manera que aumente el riesgo de un tipo específico de tumor que aparece.
«Portadores de la mutación BRCA1 tienen un riesgo alto de cáncer de mama», dijo Pujana, «pero estas mutaciones presentan una penetrancia variable, que puede ser en parte explicado por otros factores genéticos, como la variante identificada en HMMR». Una variante genética común de HMMR aumenta ligeramente (aproximadamente 1.1 veces) el riesgo de cáncer de mama en mujeres portadoras de mutaciones BRCA1. «Por lo tanto, por sí misma, esta variante no justifica un análisis genético», explica Pujana.
Sin embargo, como se muestra en otros CIMBA (Consorcio de Investigadores de los modificadores de los genes BRCA1 y BRCA2) los investigadores, si las mutaciones se han añadido otros que también se modifican ligeramente el riesgo – y una veintena se sabe ahora – entonces «que puede variar considerablemente el riesgo de desarrollar cáncer de mama en estas mujeres. Dependiendo de la combinación de variantes genéticas modificadoras que se heredan, el riesgo de desarrollar cáncer podría ser aumentado o disminuido. «Los investigadores inicialmente descubrió el efecto de HMMR por análisis genético de las familias afectadas. Luego se pasó a analizar el papel de estos genes en las células del seno y sus efectos cuando está mutado o perturbados funcionalmente. Ellos encontraron que RHAMM y BRCA1 interactuar con proteínas conocidas para controlar los aspectos clave de la polaridad celular y el ciclo de división celular, tal vez explica por qué ciertos tipos de cáncer de mama tienen una morfología celular característica y las características de proliferación celular.
La investigación de estas variantes genéticas se dirige hacia el desarrollo de modelos genéticos más precisos que pueden predecir el riesgo de cáncer en mujeres portadoras de mutaciones BRCA1 o BRCA2, y por lo tanto para ayudar a tomar las medidas preventivas adecuadas. Las variantes también están asociados con diferentes tipos de tumores, con implicaciones importantes para el pronóstico del paciente.
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