Una comprensión más firme de mResearchers descubre cómo aumentar la producción de un microARN promovendo el deterioro muscular progresivo en un modelo de ratón con distrofia muscular de Duchenne (DMD), según un estudio publicado en línea el 2 de enero en el Journal of Cell Biology.
A medida que envejecen los pacientes con DMD, sus células musculares dañadas son reemplazadas gradualmente por una nueva rica en colágeno del tejido fibroso. Esta fibrosis muscular se debe en parte inducida por el factor de crecimiento TGF-beta, que es muy activa en los pacientes con DMD, aunque exactamente cómo esta citocina promueve la fibrogénesis no está claro. Pura Muñoz-Canoves y sus colegas examinaron el papel de miR-21, un microRNA cuya producción es estimulada por la señalización de TGF-beta.
miR-21 fue aumentada en los fibroblastos producen colágeno de los pacientes con DMD y los ratones que desarrollan síntomas de la enfermedad similar a la distrofia muscular humano (llamados ratones mdx). MiR-21 inhibición de los niveles de colágeno y reducción de prevenir o incluso revertir, la fibrogénesis en los animales afectados, mientras que mdx ratón que sobreexpresa el microARN producido más colágeno y desarrollo de los músculos fibróticos a edades más tempranas.
Los investigadores también descubrieron que la actividad del TGF-beta y miR-21 la producción se regula por el equilibrio entre dos factores extracelulares: UPA-una proteasa que activa TGF-beta-y su inhibidor PAI-1. ratones mdx desarrollo de los músculos de fibrosis con mayor rapidez en la ausencia de PAI-1, pero estos síntomas pueden ser revertidos por la inhibición de UPA con un medicamento o un siRNA. Además de producir más colágeno, PAI-1-nula fibroblastos también proliferaron rápidamente debido a la adicional miR-21 inducida por TGF-beta inhibe la fosfatasa PTEN supresor de tumores.
TGF-beta inhibidores de prevenir la fibrosis muscular, pero tienen efectos perjudiciales secundarios, este estudio sugiere que la UPA o MIR-21 puede hacer atractivas dianas terapéuticas alternativas. Dra. Muñoz-Canoves ahora quiere investigar la función de miR-21 en otros tipos celulares que influyen en la homeostasis de los músculos, como los macrófagos que participan en la reparación de tejidos.
fibrosis muscular, fibrosis muscular sintomas, que es la fibrosis muscular, que es fibrosis muscular, fibrosis muscular desproporcionada, que es fibrosis muscular sintomas
