Los investigadores de la Escuela de Perelman de Medicina de la Universidad de Pennsylvania informan que un curso corto de vacunación con una vacuna de células anti-HER2 dendríticas creada con parte de las propias células del paciente provoca una erradicación completa del tumor en cerca del 20% de las mujeres con carcinoma ductal in situ (CDIS), un cáncer de mama temprano. Más del 85% de los pacientes parecen tener una respuesta sostenida inmune tras la vacunación, que puede reducir su riesgo de desarrollar un cáncer más agresivo en el futuro.
Los investigadores dicen que los resultados proporcionan nueva evidencia de que las vacunas terapéuticas contra el cáncer de mama puede ser más eficaz para la enfermedad temprana, localizado, y cuando se sigue el tratamiento después de una proteína crítica para la supervivencia de las células cancerosas.
«Creo que estos datos de más de demostrar que la vacuna funciona en situaciones donde el objetivo es correcto», dice el director del estudio, Brian Czerniecki, MD, PhD, director de cirugía del Centro del Seno de Rena Rowan en la Universidad de Pennsylvania y director quirúrgico del la inmunoterapia para el Programa de Centro de Cáncer Abramson. «Las vacunas anteriores dirigidos antígenos tisulares que se expresan en las células cancerosas, pero no fueron necesarios para la supervivencia del tumor. Así que una respuesta a la vacuna podría causar que el tumor deje de sólo expresan el antígeno y el tumor estaba bien. Aquí vamos después de HER2 / neu, lo cual es crítico para la supervivencia de los cánceres de mama temprano. Si lo knock out con la respuesta inmune, que paralizar las células del tumor. »
Czerniecki y colegas reclutaron a 27 mujeres con HER2-positivo en carcinoma ductal in situ. Los investigadores aislaron células especializadas blancos de la sangre de los pacientes utilizando técnicas estándar de aféresis similar al proceso de donación de sangre. Una vez aislados, los investigadores activaron las células dendríticas, que son los principales reguladores del sistema inmune, y se ceba con pequeños pedazos de la proteína HER2/neu. Cada paciente recibió posteriormente cuatro tiros, una semana de diferencia, de sus personalizada vacuna anti-HER2. Y dos semanas más tarde, los pacientes se sometieron a cirugía para eliminar cualquier enfermedad remanente, que es el cuidado estándar para los pacientes DCIS.
El nuevo enfoque tiene varias ventajas fundamentales, en comparación con las pruebas de una vacuna en pacientes con enfermedad más avanzada. En primer lugar, las células inmunes activadas tienen menos células tumorales para matar. En segundo lugar, los sistemas inmunológico de los pacientes siguen siendo sensibles, a diferencia de los pacientes con cáncer avanzado cuyos sistemas inmunológicos han sido suprimidos por la enfermedad. En tercer lugar, los investigadores son capaces de ver los resultados rápidamente, mirando a los biomarcadores séricos y del tumor.
De hecho, cuando el equipo comparó antes de la vacunación con las muestras de biopsias de vacunación post-quirúrgica, que se produjeron grandes cambios: Cinco pacientes no tenían enfermedad visible en el momento de la cirugía, lo que indica que su sistema inmunológico había acabado con el tumor. De los restantes 22 pacientes, la expresión de HER2 se eliminó a la mitad (11 pacientes), y reduce en un 20 por ciento o más en otros dos. «Nosotros continuamos viendo este patrón en nuestro segundo ensayo, el curso», dice Czerniecki.
Cuando el equipo analizó las respuestas inmunitarias, se encontró que el 85 por ciento de los pacientes HER2-reactiva de linfocitos CD4 y células T CD8, lo que sugiere que los pacientes desarrollaron una respuesta inmune robusta y relativamente completa después de la vacunación. Es importante destacar que algunos pacientes mantienen su sistema inmunológico, siempre y cuando 52 meses, lo que significa que siguen teniendo cierta protección contra la recurrencia de la enfermedad HER2-positiva – una póliza de seguros clave para los pacientes, ya que los médicos en la actualidad no son capaces de predecir con exactitud lo que las mujeres suelen de desarrollar cáncer de mama invasivo después de un diagnóstico de DCIS.
Los resultados del estudio muestran que la vacuna es segura y relativamente fácil para las mujeres, sólo con los efectos secundarios de bajo grado. Los efectos secundarios más comunes fueron malestar general (72 por ciento), dolor en el sitio de inyección (59 por ciento), escalofríos o escalofríos (38 por ciento), fiebre (28 por ciento) y dolores de cabeza (24 por ciento).
Mientras que el número de pacientes tratados en el ensayo son relativamente pequeñas, Czerniecki piensa que va a tener una idea si la vacuna reduce el riesgo de recurrencia de la enfermedad en los próximos dos años. Mientras tanto, el equipo continúa reclutando pacientes en un estudio más amplio, es el diseño de otro estudio para probar el enfoque en las mujeres con cáncer de mama invasivo, y también planea probar la vacuna con antígenos adicionales, incluyendo HER3 y HER1.
«Creo que si nos dirigimos a varios de los miembros de la familia HER2, lo llevaremos al tumor a un lugar donde no tiene a dónde ir», dice Czerniecki. «Básicamente, vamos a empujar a un precipicio, porque los caminos son fundamentales para la supervivencia del tumor.»
Czerniecki señala que lo que el equipo está aprendiendo en el carcinoma ductal in situ se aplica al cáncer de mama invasivo, y otros tumores sólidos que se basan en ella la familia de proteínas de señalización, incluido el melanoma, pulmón, cerebro y cáncer de colon.
