Los hallazgos, publicados hoy por la Nature Medicine, demuestran el poder de permanencia de la respuesta inmune generada por la vacuna, conocida como NeoVax, que actúa dirigiéndose a proteínas específicas en las células tumorales de cada paciente.
Los investigadores encontraron que, casi cuatro años después de la vacunación, las células del sistema inmunológico de los pacientes estaban activas no solo contra las células tumorales con esas proteínas distintivas, sino que también se diseminaron a otras proteínas que se encuentran en las células tumorales de esos pacientes.
«Estos hallazgos demuestran que una vacuna de neoantígenos personal puede estimular una respuesta inmune duradera en pacientes con melanoma», dice la co-líder del estudio Catherine J. Wu, MD, de Dana-Farber, Brigham and Women’s Hospital (BWH) y el Broad Institute. «Encontramos evidencia de que la respuesta inmune inicial dirigida se ha ampliado a lo largo de los años para brindar a los pacientes una protección continua contra la enfermedad«.
El estudio involucró a ocho pacientes que se habían sometido a cirugía por melanoma avanzado, pero se consideró que tenían un alto riesgo de recurrencia. En un ensayo clínico de fase 1, fueron tratados con NeoVax una mediana de 18 semanas después de la cirugía.
La vacuna está hecha de fragmentos de proteínas, llamados epítopos, que emergen de la superficie celular y sirven como señales para el sistema inmunológico. Los epítopos de NeoVax provienen de neoantígenos, proteínas anormales en las células tumorales que advierten que una célula es cancerosa y debe destruirse. Debido a que los neoantígenos se encuentran solo en las células tumorales, desencadenan una respuesta inmune que evita el ataque de las células normales.
Para fabricar NeoVax, se escanea la secuencia de ADN en el tumor de un paciente para identificar los epítopos clave dentro de los neoantígenos de las células tumorales. Los epítopos sirven como objetivos para las células T, que lideran el ataque del sistema inmunológico contra el cáncer. Cuando un paciente es tratado con NeoVax, los epítopos generan una respuesta del sistema inmunológico contra cualquier célula de melanoma que los presente.
En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que una mediana de cuatro años después del tratamiento con NeoVax, los ocho pacientes estaban vivos, y seis no mostraban signos de enfermedad activa. Cuando analizaron las células T de los pacientes, las células del sistema inmunológico estimuladas por la vacuna, encontraron evidencia de que las células no solo «recordaban» sus epítopos diana iniciales sino que habían expandido su repertorio para reconocer también otros epítopos relacionados con el melanoma.
Dos de los pacientes, cuyo cáncer se había extendido a los pulmones, también recibieron un inhibidor del punto de control inmunológico, un fármaco que afloja algunas de las limitaciones de la respuesta inmunitaria al cáncer. En esos dos pacientes, los investigadores detectaron signos de que las células T se habían abierto camino hacia el tejido tumoral, donde podrían ser más letales para las células del melanoma.
«Encontramos evidencia de todo lo que buscamos en una respuesta inmune fuerte y sostenida», dice Patrick A. Ott, MD, Ph.D., de Dana-Farber, Brigham and Women’s Hospital (BWH) y el Broad Institute, que codirigió el estudio con Wu. «Las células T continuaron apuntando específicamente a las células de melanoma y conservaron una memoria de los epítopos a los que respondieron inicialmente. Las células T se activaron para matar las células tumorales y, de manera crítica, se habían diversificado para atacar epítopos de melanoma no incluidos en la vacuna original.
«La persistencia y expansión a largo plazo de las células T dirigidas al melanoma es una fuerte indicación de que las vacunas de péptidos neoantígenos personales pueden ayudar a controlar los tumores metastásicos, particularmente cuando se combinan con la inhibición del punto de control inmunológico».
Más información: Las vacunas de neoantígenos personales inducen respuestas persistentes de células T de memoria y propagación de epítopos en pacientes con melanoma, DOI: 10.1038 / s41591-020-01206-4, www.nature.com/articles/s41591-020-01206-4
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