Los resultados de un ensayo de fase 2 aleatorizado para pacientes con cáncer avanzado de tiroides diferenciado (DTC), muestran que los pacientes tratados con el fármaco oral dirigido vandetanib sobreviven sin empeoramiento de la enfermedad durante casi dos veces más que los pacientes que recibieron placebo (11,1 meses vs 5,9 meses).
Los hallazgos, publicados en The Lancet Oncology, son los primeros en mostrar una clara evidencia de progresión de la supervivencia libre prolongada(PFS) con un agente específico para avanzados DTC, una enfermedad para la que no existe un tratamiento eficaz.
Durante la última década, la incidencia de cáncer de tiroides ha más que duplicado en todo el mundo. Recientemente, varios inhibidores de quinasas específicas se han convertido en tratamientos prometedores para el DTC, pero hasta ahora, no existen estudios controlados con placebo han hecho.
En este sentido, Martín Schlumberger desde el Institut Gustave Roussy en Francia y sus colegas tuvo como objetivo establecer si vandetanib, un fármaco que se dirige a tres proteínas que desempeñan un papel clave en el crecimiento y la propagación de cáncer de tiroides-endotelial receptor del factor de crecimiento (EGFR), del endotelio vascular factor de crecimiento (VEGF) y RET (Reordenación durante la transfección) protooncogen-tendría un impacto SLP y la supervivencia global (SG).
El estudio asignó aleatoriamente a 145 pacientes con CDT última fase o avanzada de siete países europeos ya sea a 300 mg / día de vandetanib (72 pacientes) o placebo (73). Comparado con placebo, se asoció con vandetanib mejoró significativamente la SLP de 11,1 meses en comparación con 5,9 meses. A los 6 meses, los pacientes tratados con vandetanib también tuvieron una tasa significativamente mejor control de la enfermedad (DCR, que incluye respuestas completas y parciales y enfermedad estable) que quienes recibieron placebo. Sin embargo, no hubo diferencia significativa en la SG entre los grupos.
Curiosamente, los pacientes con el cáncer de tiroides más frecuente papilar (PTC) experimentaron más prolongada PFS (mediana de SLP 16,2 meses) que los pacientes, ya sea con la FTC o el carcinoma diferenciado (mediana de SLP de 7,7 meses). Los pacientes que recibieron vandetanib experimentado toxicidad mucho mayores, en particular la prolongación del intervalo QTc mayor (la prolongación de un intervalo de tiempo específico en el ciclo eléctrico del corazón que puede conducir a la muerte), diarrea, astenia (debilidad) y fatiga.
Dos muertes relacionadas con el tratamiento también se produjo en el grupo de vandetanib. De acuerdo con Schlumberger, «Estos resultados son una buena noticia para los pacientes con CDT agresiva que actualmente tienen pocas opciones de tratamiento.
Las mejoras significativas en la SLP y la DCR versus placebo sugieren que vandetanib puede ser una opción de tratamiento eficaz para la estabilización a largo plazo de la avanzada de DTC, en particular para pacientes con PTC «.
En un comentario relacionado, Keith Bible de la Clínica Mayo, Rochester, EE.UU., dice, «A pesar de proporcionar evidencia adicional importante acerca de la actividad clínica de vandetanib en DTC, [el estudio] sale de la importante cuestión del efecto de vandetanib en la supervivencia global sin resolver. » Y añade: «Se necesita más trabajo para aclarar mejor lo que los pacientes con CDT que tenga los mayores beneficios netos de inhibidores de la quinasa … y para desarrollar enfoques de tratamiento individualizado en DTC».
supervivencia libre de progresion en tiroides con vandetanib
