Un estudio realizado por investigadores de la Universidad de California en Davis descubrió que las mujeres embarazadas con una variación genética particular, son más propensos a producir auto-anticuerpos contra el cerebro de sus fetos en desarrollo y que los hijos de estas madres tienen un mayor riesgo posterior de haber sido diagnosticado con autismo.
El hallazgo es el primero en demostrar un mecanismo genético en juego en el desarrollo del trastorno del neurodesarrollo entre algunos niños – que ofrece la posibilidad de una prueba genética para algunas mujeres en riesgo de tener un hijo con autismo, dijo Judy Van de Water, un inmunólogo y el estudio de co-investigador principal.
«Asociación de una variante genética con el trato de economía asociados al autismo autoanticuerpos maternos a las proteínas del cerebro del feto y la expresión de citoquinas», es publicado en línea hoy en la revista Psiquiatría Traslacional, una publicación de la Naturaleza.
«Nuestro estudio proporciona un fuerte apoyo para la idea de que, al menos en algunos casos, el autismo resulta de la inmunidad materna ido por la borda», dijo Judy Van de Water, un profesor de medicina interna e investigador afiliado a la Universidad de California en Davis MIND Institute. «Esta es la primera vez que un factor genético conocido por ser importante en el autismo y sus efectos han sido demostrados.»
El autismo es un trastorno del neurodesarrollo que afecta a la capacidad del niño para aprender y comunicarse socialmente. Afecta aproximadamente 1 de cada 110 niños en los Estados Unidos, de acuerdo con los EE.UU. Centros para el Control y Prevención de Enfermedades.
Para el estudio, Van de Water y sus colegas examinaron la acción del gen MET, que tiene una relación conocida con el autismo, entre 200 madres de niños con autismo y 150 madres de niños con desarrollo típico inscrito en el norte de California basada en riesgos autismo infantil de la genética y el medio ambiente (carga) de estudio. Todos los participantes del estudio tenían entre 24 y 60 meses de edad en el momento de inicio del estudio, vivían con un padre biológico, y habló ya sea en Inglés o Español.
Los investigadores encontraron que el C-alelo del gen MET es más común en las madres con varias anormalidades inmunológicas que podrían contribuir al desarrollo del autismo. Análisis de la MET C-alelo es un método de determinación de la susceptibilidad de la desregulación inmune en la madre.
Una anomalía se atribuye a que el alelo C MET es la presencia de anticuerpos contra las proteínas del cerebro del feto en la sangre de las madres. Estos anticuerpos que atacan el cerebro se producen en algunas madres con un niño autista, pero no se encuentran en las madres de niños con desarrollo típico. Se cree que estos anticuerpos de alguna manera perjudicar el desarrollo del cerebro del feto, y en algunos casos pueden causar autismo.
Los investigadores aún no saben cuándo o cómo se forman los anticuerpos, o precisamente lo que ocurre en el tejido cerebral expuesto a ellos, pero sobre la base de un documento de colaboración con Loren Martin en Azuza la Universidad del Pacífico, que parecen tener un significado patológico, o un efecto funcional el desarrollo del cerebro, cambiando la forma en que el cerebro se desarrolla. Van de Water y su grupo están trabajando en los efectos concretos de estos anticuerpos de la madre en el cerebro en desarrollo.
Los investigadores también encontraron que los niveles de proteína MET se reducen en las células de las madres con un alelo C y un alelo normal, y eran aún más bajos en las personas con dos alelos C. Baja en proteínas MET en la superficie celular puede aumentar la susceptibilidad a una respuesta inmune más intensa y prolongada cuando las células se activan, como la exposición a una bacteria o un virus. Esto, a su vez, podría hacer que estos individuos sean más propensos a la formación de anticuerpos contra el «yo» las proteínas, como las que se encuentran en el cerebro fetal.
Además, los investigadores evaluaron el polimorfismo funcional de las citocinas los participantes del estudio inmunológico, las moléculas que indican a otras células lo que debe hacer. La citocina IL-10, un importante antiinflamatorio marcador, se redujo en las mujeres con el alelo C MET. IL-10 es una molécula inmunosupresora bien estudiado que es importante para la prevención de la autoinmunidad. Una reducción de IL-10 podría aumentar las probabilidades de que una respuesta inflamatoria que continúan sin control.
«La convergencia de estas dos asociaciones distintas con el riesgo de autismo – la de los anticuerpos maternos a las proteínas del cerebro del feto y el alelo C MET – ofrece el primer vínculo entre un gen de susceptibilidad al autismo y de sus efectos», dijo Van de Water.
Daniel B. Campbell, profesor asistente de psiquiatría y ciencias del comportamiento en el Instituto Zilkha Neurogenética de la Universidad del Sur de California, es co-investigador principal del estudio.
«La presencia de anticuerpos maternos a las proteínas de la sangre del feto es uno de los mejores marcadores conocidos para el autismo, que representa alrededor del 12 por ciento de los casos. Por el contrario, los factores genéticos previamente identificados en niños con autismo en cuenta sólo el 2 o el 3 por ciento de los casos» Campbell dijo.
«Ahora no sólo tenemos un marcador, pero estamos empezando a comprender los mecanismos reales de lo que la causa del autismo», dijo Campbell. «Estos resultados pueden mejorar mucho nuestra comprensión de los orígenes de algunos casos de autismo y puede conducir directamente a las pruebas de detección y tratamientos para prevenirlo.»
¿Por qué las mujeres con el alelo C se forman anticuerpos contra las proteínas del cerebro del feto es otra área importante de interés, de acuerdo con Van de Water, porque sugiere un sistema inmunológico hiperactivo que responde. Proteínas asociadas con la función del gen MET como bloqueadores clave de la actividad inmune.
«Nuestro estudio ha encontrado que una especie de interruptor de seguridad que regula el sistema inmunológico y evita que la focalización del cerebro del feto en desarrollo es deficiente en algunas madres de los niños que posteriormente desarrollan el autismo», dijo Van de Water.
Van de Water dijo que la relación entre el autismo y las aberraciones en el sistema inmune, una vez que una noción radical de la comunidad científica, se está convirtiendo en un foco bien aceptado y muy fructífera de investigación.
«Si bien no se sabe cómo la respuesta de anticuerpos contra las proteínas del cerebro del feto surgen, es posible que algún día tratar a las mujeres susceptibles de reducir la probabilidad de tener un hijo autista», dijo Van de Water.
