Un nuevo estudio de investigación de la Universidad Estatal de Arizona dirigido por el director ejecutivo de Biodesign Institute, Raymond DuBois, MD, Ph.D., ha identificado por primera vez los detalles de cómo la inflamación activa las células de cáncer de colon y se propagan a otros órganos, o metástasis.
Los resultados permitirán a los investigadores identificar nuevas dianas farmacológicas para la prevención y tratamiento del cáncer de colon. DuBois, un líder en la investigación del cáncer colorrectal durante más de dos décadas, ha estado explorando los factores de riesgo entre la inflamación y el cáncer crónico, incluyendo el cáncer colorrectal.
«Hemos sabido por mucho tiempo que las cosas simples, como tomar aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios (llamados fármacos antiinflamatorios no esteroideos o AINE), tienen efectos beneficiosos en la reducción del riesgo de cáncer colorrectal», dijo DuBois. «Pero AINE sin aspirina puede tener efectos adversos cardiovasculares graves cuando se toma durante un largo período de tiempo, por lo que hemos necesitado descubrir mejores farmacos. Este estudio nos apunta en la dirección correcta.»
Los hallazgos podrían significar una nueva esperanza para los tratamientos de cáncer colorrectal más eficaces y métodos de detección. Actualmente, casi la mitad de los pacientes con cáncer colorrectal avanzado mueren dentro de cinco años después del tratamiento. Una razón puede ser que el cáncer se convierte en resistente a la quimioterapia, pero otra evidencia ha apoyado el papel de la inflamación en la metástasis tumoral.
El equipo de investigación fue capaz de mostrar cómo un tumor de cáncer de colon podría burlar a su anfitrión, el uso de un mediador inflamatorio para ampliar sus células madre del cáncer con el fin de buscar a otros órganos. Ellos mostraron una relación directa entre la prostaglandina (mediador proinflamatorio E2) y el aumento de las células madre del cáncer colorrectal.
Un cáncer es una colección genética formada por muchos tipos diferentes de células. Algunas de estas células, las células madre del cáncer llamados (CSC), se cree que son responsables de la iniciación del tumor, el crecimiento, la recaída y recurrencia.
La prostaglandina E2 es la grasa más abundante pro-inflamatoria bioactiva, o lípido, que se encuentra en los cánceres de colon, pulmón, mama, cabeza y cuello. Cuando altos niveles de PGE2 se encuentran en el cáncer, a menudo indica un mal pronóstico.
«El papel normal de PGE2 es venir al rescate del cáncer cuando haces algo como cortar el dedo», dijo DuBois. «Atrae a las células inmunes del cuerpo y estimula las vías que curan la herida. El nivel de PGE2 sube y luego baja a los pocos días de la curación de la herida.
Pero en el cáncer, las células siguen haciendo PGE2 crónicamente, es como un proceso de una herida que nunca sana. Al hacerlo, genera estas células madre del cáncer que promueven la progresión del cáncer y la diseminación metastásica».
Equipo de investigación DuBois demostró que cuando PGE2 se une a su receptor en la superficie de la célula cancerosa, el receptor de PGE4, o EP4, desencadena una cascada de señalización de renovación para las células madre de cáncer, diferenciar y, finalmente, llegar a ser resistentes a la quimioterapia.
Es como si las células tumorales del cáncer originales, muertos de hambre de oxígeno y el nivel bajo de suministros en el colon, engañan al cuerpo del anfitrión al hacer PGE2 para enviar una señal de ayuda para las nuevas células madre construir una balsa salvavidas y encontrar refugio seguro en todo el cuerpo para su multiplicación.
DuBois fue capaz de demostrar en un modelo de ratón de cáncer colorrectal que la adición de PGE2 aumenta el número de células madre cancerosas y carga global del tumor, en que el hígado es uno de los objetivos de órganos principales para el cáncer colorrectal en su primera difusión.
«Utilizamos una combinación de enfoques que utilizan los tejidos humanos y modelos de ratón para completar nuestros estudios», dijo DuBois. «Tomamos muestras de cánceres de colon humanos y luego purificamos la población de células madre del cáncer. Cuando tratamos a estas células madre con PGE2, encontramos que son 1.000 veces más metastásicas de que las células no tratadas con PGE2.»
Además, también se observaron niveles de PGE2 elevados y aumento del número de células madre cancerosas en especímenes de tejido de cáncer de colon humano.
Por otra parte, cuando fueran capaces de bloquear la señalización PGE2 mediante la adición de un fármaco que inhibe la unión al receptor EP4, se redujo el número de pólipos y células madre cancerosas, y se ha conseguido bloquear la metástasis de hígado.
El documento fue el primero en mostrar el impacto PGE2 tuvo en la propagación de células madre cancerosas en el hígado. Con la nueva prueba en la mano, DuBois es optimista sobre las futuras investigaciones.
«Ahora, si podemos atacar y eliminar las células madre de las personas con cáncer de colon, podemos desarrollar un nuevo enfoque terapéutico para tratar el cáncer colorrectal y mejorar los resultados», dijo DuBois.
Los ensayos clínicos humanos se pueden iniciar en un tiempo razonable para demostrar la eficacia de la nueva estrategia.
cancer de colon se redujeron las metastasis en el higado
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